來自香港科技大學的張明杰教授及他的研究團隊于8月19日在期刊《細胞》（Cell）旗下子刊《分子細胞》（Molecular cell）上發表了研究論文，該論文解析了CASK突變是如何導致人類X連鎖智力障礙（X-linked mental retardation ，XLMR）。

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   智力發育障礙（mental retardation），又稱為精神發育不全或弱智，是兒童期zui常見的神經系統疾病之一。引起智力障礙的原因可以是遺傳性的，如多基因或單基因突變；也可以是非遺傳性的，如神經系統感染，藥物濫用，或腦損傷。其主要癥狀是智力發育遲緩，適應能力低下，注意力不集中等。由于其病因復雜，缺少有效治療和預防方法，嚴重影響著人口素質，是醫學領域中zui重要有待解決的難題之一。人類X連鎖智力障礙就是一種以智力障礙為主要臨床表現的遺傳性疾病。

   CASK是一種關鍵的骨架蛋白質，也是突觸發育過程中起作用的*個蛋白質。 研究表明CASK基因變異可導致神經元中鈣離子流動異常，影響到神經系統發育和可塑性，是導致人類X連鎖智力障礙的一個重要病因。

   在這篇文章中，張明杰教授以及研究團隊成功解析了CASK與liprin-α（另一類與突觸形成密切相關的蛋白質）蛋白質復合物的晶體結構。并通過liprin-α/liprin-β SAM結構域復合體的結構分析揭示了liprin的異二聚體化機制，證實CASK與liprin-α/liprin-β形成了一個重要的信號轉導復合體CASK/liprin-α/liprin-β。

   進一步生物化學和細胞學實驗證實在哺乳動物中liprin-α/CASK相互作用在腦神經活動中起重要作用。同時，研究人員證實近期研究發現的3個X連鎖智力障礙相關的CASK突變體均存在與liprin-α的結合缺陷，從而揭示了CASK突變導致智力發育障礙的分子結構機制。

   這是張明杰教授研究組今年發表的第四篇重要論文，這一研究組近年來主要從事結構生物學、生物化學以及分子生物學的研究。其中調控神經細胞信號傳遞的蛋白質結構和功能的研究成果，對于治療神經系統衰退的疾病，如中風及老年癡呆癥等，有著極為重要的影響。

來源：生物通