科學家通過土壤廣泛篩選,分離獲得一株催化連續羥醛縮合制備CTeHP的短乳桿菌(Lactobacillus brevis),進而通過分子克隆,獲得其中編碼醛縮酶LbDERA的基因序列,并在大腸桿菌中可溶性表達。與其它醛縮酶相比,LbDERA具有較高的活性和熱穩定性,并且對底物醛具有很高的耐受性。采用X-ray衍射的方法解析了該酶的晶體結構,在此基礎上通過半理性分子改造的方法,得到了穩定性進一步提高的突變體LbDERAE78K。利用LbDERAE78K作為催化劑合成他汀前體CTeHP,產物濃度達到0.6 mol/L,時空產量高達792.5 g L-1 d-1。研究成果為醛縮合成他汀側鏈的工藝路線提供了重要的新酶資源。
原文檢索:Efficient synthesis of a statin precursor in high space-time yield by a new aldehyde-tolerant aldolase identified from Lactobacillus brevis
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