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來自美國Ludwig癌癥研究所和加州大學(xué)的研究人員在《科學(xué)》(Science)雜志上發(fā)表了題為“Mismatch Repair, But Not Heteroduplex Rejection, Is Temporally Coupled to DNA Replication”的研究論文,報(bào)告了DNA錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair, MMR)研究的突破性發(fā)現(xiàn)。
在這篇文章中,來自Ludwig研究所的研究員、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)、細(xì)胞及分子醫(yī)學(xué)系教授Richard D. Kolodner博士領(lǐng)導(dǎo)研究人員在釀酒酵母中針對這一機(jī)制展開了研究,他們發(fā)現(xiàn)在DNA復(fù)制完成后不久,新復(fù)制生成的DNA鏈會(huì)生成一個(gè)持續(xù)10-50分鐘的短暫信號(hào),這一信號(hào)可幫助MMR系統(tǒng)確認(rèn)哪條是新合成的DNA鏈,由此將其作為檢測及修復(fù)的對象。
MMR系統(tǒng)廣泛存在于生物體中,是細(xì)胞復(fù)制后的一種修復(fù)機(jī)制,它不僅通過矯正在DNA重組和復(fù)制過程中產(chǎn)生的堿基錯(cuò)配而保持基因組的穩(wěn)定性,而且可通過誘導(dǎo)DNA損傷細(xì)胞的凋亡而消除由突變細(xì)胞生長形成的癌變。
在MMR研究中面臨的一個(gè)重要的問題就是MMR蛋白是如何確定DNA錯(cuò)配中的哪個(gè)堿基發(fā)生了錯(cuò)誤,”Ludwig研究所助理研究員、兼任加州大學(xué)圣地亞哥分校助理教授Christopher D. Putnam博士說:“舉例來說,假如*(G)與胸腺嘧啶(T)發(fā)生了堿基錯(cuò)配,那發(fā)生錯(cuò)誤的是G還是T呢?一旦選擇發(fā)生錯(cuò)誤,那么非但不能修復(fù)錯(cuò)配,還將導(dǎo)致突變發(fā)生。”
現(xiàn)在Ludwig癌癥研究所的科學(xué)家們正致力于鑒別出的信號(hào)。
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