深圳子科生物報道：CAR-T細胞療法是一種近年來快速發(fā)展的免疫療法，它使用患者自身細胞治療某些類型的癌癥，研究發(fā)現(xiàn)這種療法也可以用于治療另一種危及生命的疾病：心臟病。

這一研究成果公布在Nature雜志上。這項創(chuàng)性新發(fā)現(xiàn)利用轉基因T細胞來靶向和去除導致心臟纖維化發(fā)展的活化成纖維細胞，后者是一種在大多數(shù)心臟形態(tài)中發(fā)現(xiàn)的瘢痕形成過程。研究小組發(fā)現(xiàn)，這種方法可以顯著降低心肌纖維化，恢復因高血壓引起的心臟病小鼠的心臟功能。

“利用患者自身細胞對抗癌癥的能力是過去十年來有希望的研究突破之一，我們很高興能找到利用這種相同技術解決其他常見疾病的方法，”文章的通訊作者，William Wikoff Smith心血管研究教授Jonathan A. Epstein說，“雖然在我們將這種方法引入臨床環(huán)境之前還需要進行更多的研究，但這標志著有可能逆轉心力衰竭，這是走出了步。”

心臟病是美國的主要死亡原因，過度的心臟纖維化是許多心臟病進展的重要因素。它在慢性炎癥或心臟損傷后發(fā)展，當心臟成纖維細胞（在心肌結構中發(fā)揮重要作用的細胞）被激活并開始通過細胞外基質沉積重塑。研究表明，去除活化心臟成纖維細胞的可以降低心臟硬度，使心室更容易松弛。然而，沒有直接針對過度纖維化的療法，并且很少有干預措施能改善心臟順應性受損患者的心臟功能和結果。

CAR-T細胞療法是通過遺傳修飾患者自身的T細胞對抗疾病，主要用于治療血癌，包括淋巴瘤和白血病的類型。賓州大學醫(yī)學院的研究人員開發(fā)出了世界上個獲批的CAR-T細胞療法——Kymriah。在近癌癥治療取得突破的推動下，研究人員試圖使用CAR-T細胞方法靶向和攻擊導致纖維化的活化心臟成纖維細胞。

首先，研究人員使用可以在心臟成纖維細胞上表達人工抗原（OVA）的小鼠進行了遺傳概念驗證實驗。他們通過藥劑處理小鼠，模擬高血壓性心臟病，這是與左心室肥大（心臟壁增大或增厚）相關的病癥，會導致收縮和舒張功能障礙（血液泵入和流出心臟）和廣泛的心臟纖維化。

為了選擇性地靶向表達心臟成纖維細胞的OVA蛋白，研究團隊用一組表達針對OVA肽的同源T細胞受體的工程化CD8 + T細胞處理了一組小鼠。在為期四周的實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)用再造細胞治療的小鼠具有顯著較少的心臟纖維化，而對照組中的小鼠纖維化程度嚴重。

在確定了這種方法的可行性后，研究人員試圖找出一種由活化的成纖維細胞特異性表達的蛋白質，它們可以對轉基因T細胞進行編程識別和攻擊。利用RNA序列數(shù)據(jù)庫，研究團隊分析了心臟病患者的基因表達數(shù)據(jù)，并確定了靶標：成纖維細胞活化蛋白（FAP），這是一種細胞表面糖蛋白。然后研究人員將工程化的FAP CAR T細胞轉移到小鼠體內，進行一周和兩周標記，旨在靶向并消耗表達FAP的心臟成纖維細胞。在一個月后，研究人員發(fā)現(xiàn)，用工程細胞治療的小鼠心臟纖維化顯著減少，舒張和收縮功能得到改善。

研究人員指出，需要進一步的研究來確認FAP是否是*目標，并大限度地降低安全風險。

“我們已經(jīng)看到使用工程化T細胞治療某些癌癥取得了巨大進展。這項研究結果表明，這種方法可能會超越癌癥，可以作為治療心臟病的有效方法，”作者Haig Aghajanian博士說。