松原市農村生活污水處理
上述二者中，前者可以被理解為是對除菌過濾的狹義定義，簡稱“除菌過濾"；而后者是更廣義的概念，通常被稱為“微生物污染水平（bioburden）控制過濾"，該過程中使用的過濾器被稱為“微生物污染水平控制過濾器"，以區別于*種情況。在不同應用中，法規對過濾器的驗證要求，也有區別的。
　　問：除菌過濾工藝風險程度如何？　
　　答：西方醫藥監管部門在總結*制藥實踐的基礎上，

詳細介紹

松原市農村生活污水處理

如前所述，微生物截留驗證是一種破壞性試驗，不能用來證明將用于生產的過濾器的完整性。非破壞性物理性完整性測試的主要目的，是在不破壞過濾器的前提下確定是否存在可能危及過濾器截留能力的缺陷。因而，如何建立完整性檢測限值，是過濾器的使用者——藥品生產企業——非常需要關注的。
　　該項檢測的限值，是過濾器制造商通過對一系列具有不同完整性測試值的過濾器進行微生物挑戰實驗，直至觀察到某些過濾器發生微生物透過，據此來為該類型過濾器的物理完整性檢測設立限值的過程。
　　因此，如果沒有通過這樣的實驗關聯設定的限值和不依據此限值進行完整性檢測，僅僅是對過濾器進行物理檢測，既不能作為藥品生產中的質量控制手段，對藥品的無菌保障，也是沒有任何意義的。
　　問：除無菌保障方面的考慮外，對除菌過濾器是否還需要進行其他驗證？
　　答：過濾器作為直接接觸藥品的生產設備，同時受到GMP其他相關條款的約束。具體為：過濾器不得因與產品發生反應、釋放物質或吸附作用而對產品質量造成不利影響。直接與產品接觸的生產設備表面不得因與產品發生反應、釋放物質或吸附作用而對產品質量造成不利影響。歐美GMP和中國新版GMP，在此點上都提出了相同或者類似的要求。
除菌過濾工藝的風險和驗證
隨著中國2010版GMP的順利頒布，無菌藥品、風險和驗證，再次成為制藥行業內討論的熱點。除菌過濾工藝的風險和驗證，也因為國外法規和新版GMP對其的關注，成為了業內普遍關注的問題。在本文中，三位作者通過問答的創新形式，對一些國內存在認知模糊的問題，有針對性地進行了解答和闡釋。

松原市農村生活污水處理

二氧化氯(ClO2)是一種水溶性的強氧化劑，其氧化能力是的2.6倍。它不僅是具有高效性廣泛的殺菌能力，還具有滅藻、剝泥、防腐、抗霉、保鮮、除臭、氧化和漂白、脫色等多方面的功能。同時，使用二氧化氯處理的水中不會產生通常用消毒時易形成的致誘變和致癌的三鹵甲烷（THMs），其安全性被世界衛生組織列為Al級，二氧化氯已成為上*的氯系消毒劑的更新換代產品，被歐美國家推崇為第四代消毒劑。二氧化氯的應用領域也越來越廣闊。目前二氧化氯的應用幾乎涉及各行各業和人們生活中的方方面面積，可以說社會和經濟的發展及人民生活質量的提高，離不開二氧化氯的貢獻。經過不到十年的時間，全國目前生產銷售二氧化氯的企事業大大小小有上百家之多，其市場覆蓋面廣、銷售額之高是九十年代初艱難開拓這一市場的人們所始料不及的。

　　二氧化氯的一個特點是它的不穩定性，因此，二氧化氯必須現場發生就地使用。另一方面，二氧化氯的生產方法多種多樣，僅工業生產方法就有十余種。商業性的二氧化氯產品也五花八門，有發生器、液劑、固劑、緩釋劑、泡沫劑和混合劑等等。眾多形式的產品適應了市場的需求，進一步拓寬了二氧化氯的市場，二氧化氯行業正逐步走上了一條積極發展的道路。

　　勿用諱言，隨著二氧化氯市場的不斷開拓、需求量的逐年上升和國內`國外各大公司的介入，二氧化氯領域行業的標準化問題日顯得重要，產品質量與市場規范之間的矛盾也越來越突出。標準化的滯后將會給二氧化氯生產及市場帶來難以估計的負面影響，并引起市場混亂，也會嚴重妨礙二氧化氯新產品的研制開發。從這個意義上講，二氧化氯的標準化問題已成為當前二氧化氯行業公平競爭和健康發展的關鍵問題。

二氧化氯發生器，特別是化學法二氧化氯發生器的發生液中，反應產物常常是多種氯氧化物的高濃度混合物，未反應完的ClO2-或ClO3-也表明轉化率不可能達到*，從而使成本升高。反應器中未反應掉的過量Cl2或副反應生成的Cl2意味著發生器中ClO2的純度會大大降低。ClO2、Cl2、ClO2-和ClO3-在發生器產出液中的純度是由反應器內的反應物料和反應條件所決定的。反應器的反應條件在很大程度上市由反應器的系統設計所決定的，但如果要持續獲得ClO2的高產量與高純度，就必須對ClO2發生系統進行優化操作。分析測定反應器發生液中各種氯氧化物的含量，不僅能為確定其含量和純度提供信息，而且也有助于對發生器進行評估與優化。二氧化氯發生器的品質和性能與標準化密切相關。制定二氧化氯發生器的行業性標準，對規范二氧化氯市場有十分重要的意義。

　　1.2 穩定性二氧化氯溶液

　　穩定性二氧化氯溶液是將發生的二氧化吸收在特殊配置的穩定劑中，從而使ClO2得以保存與運輸的一種液體產品。使用時用酸性活化劑進行活化反應后可使溶液中的ClO2重新釋放出來供現場使用。研究表明，穩定性二氧化氯溶液中ClO2是以ClO2-或一種配位化合物的形式存在，這要視所配制的穩定劑類型而定。考慮到運輸、使用時的安全性，ClO2的標準濃度為2%。穩定性二氧化氯溶液是國外zui早進入我國的二氧化氯制品，也是我國早期二氧化氯推廣應用面zui大的產品。為此，化工部從1994年就開始組織制訂并于1996年頒布了HG/T 2777-1996《穩定性二氧化氯》行業標準。該標準規定了產品的要求、原料、實驗方法等。由于種種原因，zui后頒布的HG/T 2777-1996標準中只用了一般的碘量法。就目前二氧化氯產品發展和市場情況看，顯然在規范市場方面有所缺陷。但無論怎么樣，這一標準開創了我國二氧化氯產品行業標準的新，在我國二氧化氯的推廣應用中發揮了積極的作用。在1997年10月衛生部制訂的《消毒與滅菌實驗技術規范》中，二氧化氯含量采用了丙二酸法，可以將ClO2與自由Cl2(ClO-)加以區分，這多少彌補了HG/T 2777-1996標準中測定方法的不足。

　　1.3 固體二氧化氯系列產品

　　固體形態的二氧化氯產品大致上包括二氧化氯粉劑、二氧化氯緩釋劑、二氧化氯消毒粉劑或片劑等。固態二氧化氯產品除了包裝`運輸及使用方便外，有時也有一些特殊功能，例如緩釋放功能等。特殊功能產品是目前二氧化氯產品發展的一個方向。

　　二氧化氯粉劑使用時需先將一定量粉劑投入一定量水中配成一定濃度的二氧化氯溶液。再按液劑的方法使用。

　　二氧化氯緩釋劑是將穩定性二氧化氯吸附在固體吸附劑上，再與固體緩釋劑混合，使之緩慢`持續地釋放出一定量的二氧化氯，用于消毒和保鮮，其釋放速率和釋放量應有明確的標準加以規范。

　　二氧化氯消毒粉劑則是直接放入水中即可生成二氧化氯的固體產品，使用方便、安全、腐蝕性小，有廣闊的市場前景。

　　固體二氧化氯產品大都是以亞氯酸鈉為主要原料生產的，因此產品的使用過程中必定會產生不同濃度的氯氧化物。目前尚未有這些產品的行業標準，雖然可以參照HG/T 2777-1996標準，但為了正確評估產品的質量`正確使用這些產品，制訂一個全國性的行業標準仍是十分迫切的，特別是這類產品主要用于人們的日常生活之中。加強這方面的監督有十分中重要的安全與衛生意義。

　　2　二氧化氯的衛生學應用與使用標準

　　本文中二氧化氯的衛生學應用是指二氧化氯在使用過程中或所應用的對象將與人或動植物直接接觸甚至被食用的場合，例如飲用水、游泳池和浴池、環境空氣、器具和物品、養殖業、食品業和消毒、保鮮等等。如前所述，無論哪一種二氧化氯產品中，除了有ClO2外，還常常含有數量、比例不等的OCl-、ClO2-和ClO3-。在用ClO2處理水體時，大約有50%-70%參與反應的ClO2轉化為ClO2-和Cl-殘留在水中。因此水體中的ClO2-作為一個消毒中間產物也是難以避免的。zui近的研究表明，過量的ClO2、ClO2-和ClO3-對人體健康有著潛在影響，而ClO2和ClO3-在人體中很快轉化為ClO2-，所以它們具有類似的毒性。研究指出，人體中過量的ClO2和ClO2-會產生溶水性貧血癥。在動物實驗研究中，過量的ClO2及其副產物也曾表現出過對紅血球細胞、甲狀腺和腎有破壞作用。少量研究還表明它們會危害發育神經。至于水體中的自由Cl2(OCl-)則早已認定能與有機物反應產生致癌物，這表明必須對ClO2的應用提出一個安全界限，確定一個起始標準，嚴格控制消毒后水體中ClO2、ClO2-、ClO3-和Cl2的濃度。

　　美國*(EPA)在總結研究成果和廣泛征求意見的基礎上，于1998年12月規定稅種總氧化劑(ClO2、ClO2-和ClO3-)含量由原來的1.0mg/L降到0.8mg/L。英國規定總氧化劑zui大含量為0.5mg/L。德國規定出廠水ClO2與ClO2-zui大濃度為0.2mg/L，zui小0.05mg/L。瑞士的水質指標為ClO2<0.05mg/L，ClO2-<0.3mg/L。

　　美國國會于1996年8月通過了飲用水修正案，其中包括消毒副產物規范。該規范分兩個階段實施，*階段為1998年11月到2000年5月，第二階段為2000年5月到2003年2月。該規范還規定了那些可能對人體健康產生影響的消毒副產物的zui大有機物含量，而這些有機物由于其在公共供水系統中出現的頻度和濃度的關系，因而對公眾的健康影響*。表1為這二個階段的規范。